結核の病理

診断と治療

肺結核の診断は、痰、尿、胃洗浄液、または脳脊髄液中に結核菌が見つかったことに依存します。桿菌の存在を確認するために使用される主な方法は、唾液塗抹標本であり、唾液標本がスライドに塗抹され、生物の細胞壁に浸透する化合物で染色され、顕微鏡で検査されます。桿菌が存在する場合は、喀痰検体を特殊な培地で培養し、桿菌が結核菌であるかどうかを調べます。肺のX線は、結核結節または病変によって引き起こされる典型的な影を示す場合があります。結核の予防は、良好な衛生状態と栄養状態、感染した患者の特定と早期治療にかかっています。BCGワクチンとして知られているワクチンは、特別に弱体化した結核菌で構成されています。皮膚に注入されると、それは局所反応を引き起こし、数年間、結核菌による感染に対していくらかの免疫を与える。一部の国で広く使用され、成功しています。特に幼児での使用は、発展途上国における感染の抑制に役立ちました。ただし、最終的な管理の主な目的は感染への曝露を防ぐことであり、これは、感染した患者を、おそらくは感染しないまで隔離して迅速に治療することを意味します。多くの先進国では、医療従事者などの結核のリスクがある個人は、細菌による一次感染があったかどうかを確認するために定期的に皮膚検査（ツベルクリン検査を参照）を受けます。

今日、結核の治療は、薬物療法と感染性桿菌の蔓延を防ぐ方法で構成されています。歴史的に、結核の治療は、長期間（多くの場合は数年）の安静と無用な肺組織の外科的除去で構成されていました。1940年代と50年代に、結核患者の治療に革命をもたらしたいくつかの抗菌薬が発見されました。その結果、早期の薬物治療では、手術が必要になることはほとんどありません。最も一般的に使用される抗結核薬は、イソニアジドとリファンピシン（リファンピン）です。これらの薬物は、薬物耐性菌の発生を避けるために、エタンブトール、ピラジナミド、リファペンチンなどの他の薬剤とさまざまな組み合わせで使用されることがよくあります。結核が強く疑われる、または確認された患者は、2か月間続く初期治療期間を経て、イソニアジド、リファンピシン、エタンブトール、およびピラジナミドとの併用療法で構成されます。これらの薬は毎日または週に2回与えられます。通常、患者は非感染性になりますが、完全な治癒にはさらに4〜9か月の継続的な治療が必要です。連続治療期間の長さは、2か月の初期治療期間の終了時に撮影された胸部X線および喀痰塗抹標本の結果によって異なります。連続治療は、イソニアジドとリファンピシン、またはイソニアジドとリファペンチンの1日1回または週2回の投与で構成されます。

患者が必要な時間治療を継続しない場合、または1つの薬物のみで治療された場合、桿菌は耐性になり、増殖して、患者は再び病気になります。その後の治療も不完全である場合、生き残っている桿菌はいくつかの薬剤に対して耐性になります。多剤耐性結核（MDR TB）は、イソニアジドとリファンピシンに対して桿菌が耐性になった病気の一種です。MDR TBは治療可能ですが、治癒が非常に難しく、通常、イソニアジドやリファンピシンよりも重篤な副作用があることが知られている薬剤で2年間治療する必要があります。多剤耐性結核（XDR TB）は、MDR TBのまれな形態です。XDR TBは、イソニアジドとリファンピンだけでなく、フルオロキノロンと呼ばれる殺菌剤のグループと、カナマイシン、アミカシン、カプレオマイシンなどの少なくとも1つのアミノグリコシド系抗生物質に対する耐性も特徴です。患者の特定の桿菌株の薬剤感受性に基づいて選択される5つの異なる薬剤を使用した積極的な治療は、XDR TB患者の約50％で死亡率を低下させるのに効果的であることが示されています。さらに、積極的な治療はXDR TB桿菌の菌株の拡散を防ぐのに役立ちます。

1995年に、一部は多剤耐性結核の発生と蔓延を防ぐために、世界保健機関は直接観察療法（DOT）と呼ばれるコンプライアンスプログラムの実施を各国に奨励し始めました。自分で毎日薬を服用する代わりに、週に2回より多くの服用をしている間、患者は臨床医または責任ある家族によって直接観察されます。一部の患者はDOTを侵襲的と考えていますが、結核の制御に成功していることが証明されています。

しかし、厳格な管理努力にもかかわらず、21世紀初頭、薬剤耐性結核は依然として深刻な脅威でした。たとえば2009年に、研究者たちはイランの患者の小さなサブセットにおいて、完全に薬剤耐性の結核（TDR-TB）としても知られる薬剤耐性の結核（XXDR-TB）の出現を報告しました。イタリア（2003年）とインド（2011年）でも検出されたこの型の疾患は、すべての一次および二次抗結核薬に耐性があります。

同時に、すでに結核菌に感染している人に活動性疾患が出現するのを防ぐワクチンの開発が進められていました。2019年の予備試験の結果は、ワクチンが感染した個人の半数以上の肺疾患を予防できることを示しました。